Turner综合征（Turnersyndrome）即特纳综合征，又称先天性卵巢发育不全综合征，是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失，或X染色体存在其他结构异常所致。其发病率为1/~1/活产女婴，是常见的人类染色体异常疾病之一。Turner综合征的典型临床表现为：身材矮小、性腺发育不良、具有特殊的躯体特征（如颈蹼、盾状胸、肘外翻）等。典型Turner综合征易于诊断，但因Turner综合征表型个体差异较大，不典型者延误诊断和漏诊较为常见。
疾病临床表现Turner综合征的表型谱较宽，患者可有典型的躯体特征，也可仅有轻微可见的特征。
一、生长落后
Turner综合征患者生长迟缓始于宫内，出生身长和体重可在正常低限。部分患者在18月龄左右即出现进一步线性生长速度降低，3岁后更明显，至青春期时未现正常青春期应有的身高突增。成人身高常低于正常人平均身高20cm左右。
95%的Turner综合征患者表现为矮身材。
二、性腺发育不良
表现为缺乏第二性征、青春发育或初潮延迟、原发性闭经、不孕不育等。Turner综合征患者的卵巢功能不全可始于孕18周，此后卵巢滤泡加速纤维化。
据报道30%左右的Turner综合征患者可出现自发性性发育，其中大多自发停滞，约6%可有规律的月经周期，2%~5%可出现自发性妊娠（流产率高达30%~45%），但最终90%以上的Turner综合征均会出现卵巢衰竭。偶见Turner综合征伴性早熟或快进展型青春期的报道。
三、面部及躯体特征
1．颅面部：小下颌、腭弓高、颅底角增大、后发际低。
2．眼部：内眦赘皮、上睑下垂、眼距宽、睑裂上斜、红绿色盲、斜视、远视或弱视等。
3．耳部：内、外耳畸形和听力丧失较常见，中耳炎的发生率高。60%的成人Turner综合征可出现进行性感应神经性听力丧失，35岁后进展更快，可致过早出现老年性耳聋。
4．牙齿：可有牙冠、牙根形态的改变。牙根吸收的风险增加，随后出现牙齿脱落。
5．皮肤：15%~60%的Turner综合征有皮肤色素痣增多，但黑色素瘤的风险未见增加。也可有白癜风等皮肤改变。
6．骨骼系统：非匀称性生长障碍，患者通常为矮胖体形、盾状胸，乳间距增宽，手和脚相对大。其他骨骼异常包括：颈短、肘外翻、膝外翻、第4掌骨短，腕部马德隆畸形以及脊柱异常（10%~20%），如脊柱侧凸、脊柱后凸、椎体楔形变等。
7．外周淋巴水肿和颈蹼：外周淋巴水肿和颈蹼是新生儿期Turner综合征诊断的主要依据，但淋巴水肿可在任何年龄出现或复现。出生时的淋巴水肿通常会在生后2年左右消失
四、伴发先天畸形
1．心脏：50%的Turner综合征有先天性心血管异常如左心异常、主动脉瓣异常、主动脉扩张、主动脉缩窄、主动脉弓延长等。其中主动脉扩张、主动脉夹层或主动脉瘤破裂是Turner综合征少见但致命的并发症。1%~2%的Turner综合征可发生主动脉夹层，发生率明显高于一般人群，中位发生年龄为29~35岁。
2．肾脏：30%~40%Turner综合征可出现先天性泌尿系统畸形，最常见的是集合管系统异常，其次是马蹄肾、旋转不良和其他位置异常。
五、自身免疫性疾病
Turner综合征患者自身免疫性疾病的发生率高于一般人群，且随年龄的增长发病风险增加。常见的自身免疫性疾病有自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等。自身免疫性甲状腺炎在Turner综合征儿童期较为常见，约24%发生甲状腺功能低下，少数发生甲状腺功能亢进。出现甲状腺功能减低的Turner综合征患者通常无明显临床症状，故需注意筛查。Turner综合征患者1型糖尿病和2型糖尿病的发生风险明显高于正常人群。
六、智力及神经认知功能
大多数Turner综合征智力正常，有小的环状X染色体者可出现智力障碍。部分Turner综合征可能有特殊类型的学习障碍，如非语言技巧的缺陷或特异性的神经心理缺陷（视觉-空间组织缺陷、社会认知障碍、解决问题困难、运动缺陷等）。25%的Turner综合征学龄期可出现注意缺陷、多动障碍。
分子遗传学机制引起Turner综合征患者的主要原因是：X性染色体异常原因：80%由于父亲的生殖细胞在减数分裂过程中或早期合子分裂期X染色体不分离所致。
Turner综合征核型多种多样，主要的细胞染色体核型为X单体、嵌合体、等臂X、X双着丝粒体、X缺失、Y染色体等；约有半数为单体型(45，XO)，20％～30％为嵌合型（45，XO/46，XX）；其余为染色体结构异常（等臂X、X部分丢失、X末端重排、X假双着丝粒体、环状X等）。此外，5%的TS患者存在Y染色体物质，3%的患者存在染色体标志物（来源于X或Y染色体的片段）。
通常认为：控制躯体特征和认知功能的基因位于X染色体的短臂（Xp）；而控制卵巢功能的基因位于X染色体的短臂和X染色体的长臂（Xq）。Xp靠近着丝粒的区域与卵巢功能相关，该区域基因的单倍剂量不足可影响卵巢的发育和功能，如：Xp11.2－p22.1片段的基因影响Turner综合征患者的身高和卵巢功能；Xp的末端丢失可导致矮身材Turner综合征的躯体特征，但性腺功能通常保留，如：Del（X）（p21.1－p22.1或p22.2），通常患者可出现月经，但大多会出现不育或继发性闭经。Xq的两个区域（Xq13－q21和Xq23－q27）与卵巢表型有关。Xq特别是Xq13－q26的缺失，可导致卵巢功能衰竭。Xq的近端缺失（如Xq13），临床表现通常更严重，出现乳腺未发育、原发性闭经和性腺功能衰竭。
治疗Turner综合征的治疗目的是：提高患者最终成人身高；诱导性发育，维持第二性征，使子宫正常发育；提高骨密度，促其达到峰值骨量；防治各种并发症。因Turner综合征可累及多器官系统；部分并发症随年龄增长而发生风险增加；在不同年龄段，面临不同的神经心理问题，因此为提高Turner综合征的预后及生存质量，患者的治疗需多学科合作，团队诊疗。
第一方面：促生长治疗
一、rhGH
美国食品药品管理局（FDA）于年批准将rhGH用于改善Turner综合征患者成人期身高。已证实rhGH可有效增加Turner综合征的成人身高，但身高的获益程度取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程以及剂量等因素。
二、联合用药
1．蛋白同化类固醇制剂：
该类药物与rhGH有协同促生长作用。国外多用氧雄龙，国内已有制剂为司坦唑醇。
联合治疗适用于年龄≥10岁，或单独应用rhGH治疗不能获得满意成人身高者。9岁以下Turner综合征通常单独应用rhGH治疗。
氧雄龙的剂量0.03~0.05mg/(kg·d)。治疗过程中，需注意男性化倾向（如阴蒂肥大、声音低沉、多毛、痤疮）和乳腺发育延迟等，并注意监测肝酶。司坦唑醇剂量与氧雄龙类同，建议以0.03mg/(kg·d)为宜。
2．雌激素：
不推荐在青春期前常规给予极低剂量雌激素来进一步促进生长。
第二方面：诱导性发育
雌激素替代治疗可诱导性发育，维持第二性征，使子宫正常发育，还可提高患者骨密度，促使其达到峰值骨量。雌激素替代治疗开始的时间以及药物的剂量、递增方案、剂型均需模拟正常的青春期发育进程。
治疗过程中需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。在雌激素替代治疗期间，不建议常规监测LH、FSH水平（除非给予高剂量雌激素治疗，否则LH、FSH水平仍是高的）。
第三方面：其他治疗
1．针对骨质疏松的治疗：
由于雌激素暴露不充分，Turner综合征患者可有骨量减少或骨质疏松。即使骨密度正常，Turner综合征患者骨折的风险亦会增加。骨折风险增加与骨密度低、父母骨折史、听力损害、年龄大等有关。
为帮助患者获得足够的骨矿物质自然生长，推荐青春期前，常规口服钙剂。25羟维生素D低的患者，可给予维生素D制剂口服，维持25羟维生素D的水平正常。
2．针对自身免疫性疾病的治疗：
若出现甲状腺功能低下，给予左甲状腺素钠补充治疗。存在糖尿病、空腹血糖受损或糖耐量受损的患者按已有指南处理。Turner综合征患者肥胖发生率高于普通人群，建议给予积极的生活方式指导及干预，以控制体重；合并代谢综合征时，按代谢综合征诊疗共识诊疗。
3．针对心血管异常的治疗：
动态观察升主动脉直径1年，若Turner综合征特异性Z分数增加1或主动脉直径增加0.5cm（对15岁以上的Turner综合征有意义），则需积极药物治疗和外科咨询。16岁以上患者，升主动脉直径4cm或升主动脉的动脉大小指数（ASI）≥2.5cm/m2；16岁以下患者，Turner综合征特异性Z分数≥4.0，建议外科择期手术治疗。有主动脉扩张和（或）二叶主动脉瓣的Turner综合征患者，若出现急性主动脉夹层的症状，如胸、颈、肩、背、肋骨不适，特别是突然出现或症状较严重，应寻求积极诊治。没有心脏结构疾病的Turner综合征，需每年评估血压。若有高血压，可积极采用β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂治疗。若心电图提示存在明显的QT间期延长，应避免使用延长QT间期的药物。
4．针对眼、耳、口腔等畸形或视力、听力等问题：
建议至相应科室就诊、随访监测。
5．针对外周淋巴水肿的治疗：
建议观察随诊，严重者可给予绷带处理。利尿剂效果有限，可导致水、电解质失衡，应避免长期应用；避免血管外科手术。
6．针对神经心理问题的治疗：
注意筛查神经心理的异常。及时进行性发育治疗和积极筛查诊治听力受损等，可促进性心理和社会心理的适应过程。
参考文献
［1］中华医学会内分泌学分会性腺学组.特纳综合征诊治专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,,34(3)：-.
［2］中华医学会妇产科学分会内分泌学组.闭经诊断与治疗指南(试行)[J].中华妇产科杂志,,46(9):-.
［3］梁雁，魏虹，余肖，黄薇，罗小平，嵌合型Turner综合征并快进展型青春期一例及文献复习[J]，中华儿科杂志，,55（2）：-.
［4］中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南()[J].协和医学杂志,,9(6):19-32.
［5］王书畅，潘慧，朱惠娟，重组人生长激素联合雌激素在Turner综合征中的治疗进展[J].国际内分泌代谢杂志，,37（2）:-.
［6］DiasMdoC,CastroLC,GandolfiL,AlmeidaRC,CórdobaMS,PratesiR.ScreeningforceliacdiseaseamongpatientswithTurnersyndromeinBrasília,DF,midwestregionofBrazil.ArqGastroenterol..47(3):-9.
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