前言

循证医学相关方法说明

1高血压流行及治疗现状

1.1高血压流行现状

1.2基层高血压用药现状

1.2.1社区高血压药物使用现状

1.2.1.1总体用药：就—年纳入项目管理的社区高血压患者总体用药情况来说，利尿剂使用比例最高（56.0%），其余依次为中枢性降压药（38.3%）、钙通道阻滞剂（CCB，36.8%）、血管扩张剂（26.5%）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI，24.5%）、β受体阻滞剂（10.4%）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB，4.1%）。

1.2.1.2单一用药：CCB使用率最高（54.3%）；余依次为利尿剂（8.9%）、ACEI（5.3%）、β受体阻滞剂（7.7%）。

1.2.1.3联合用药：

1.2.1.4复方制剂：

1.2.2不合理用药情况：

（1）重复用药：

（2）联合用药方案不合理：

（3）使用非长效降压药物：

（4）国产传统固定复方制剂的使用：

1.2.3基层社区高血压用药相关事宜

1.3医院药物治疗现状

2高血压药物分类2.1降压药物基因组学

药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险的重要工具。通过检测药物代谢酶和药物靶点基因，可指导临床医生针对特定患者选择合适的降压药物和给药剂量，提高降压药物治疗的有效性和安全性。常见降压药物相关基因多态性见表1。

2.1.1代谢酶基因的变异影响药物代谢

2.1.2靶点基因的变异影响药物疗效

药物发挥作用的各个环节都可能因基因变异而表现出明显的差异性反应。药物作用的差异表现为药物动力学和药效学的差异。药物基因组学的应用将从分子水平和微观层面为用药提供有效的参考。精准的用药指南就是要将个体的基因型考虑在内，量身定制用药方案，避免用药不当，真正做到精准的个性化用药。2.2药物分类

2.2.1利尿剂　肾小管是利尿剂作用的重要部位，可根据药物作用的不同部位分为以下4类：

(1)碳酸酐酶抑制剂：该类利尿剂作用弱，现已少作利尿药使用。

⑵噻嗪类利尿剂：主要抑制远曲小管的Na+-Cl-共同转运载体，影响尿液的稀释过程，产生中等强度的利尿作用。根据分子结构又可分为噻嗪型利尿剂（如氢氯噻嗪和苄氟噻嗪）和噻嗪样利尿剂（如吲达帕胺、氯噻酮）。

（3）袢利尿剂：选择性地阻断髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共同转运载体，抑制肾对尿液的浓缩过程，产生强大的利尿作用。

（4）保钾利尿剂：螺内酯通过拮抗醛固酮，间接抑制远曲小管远端和集合管段的钠通道的K+-Na+交换，排钠保钾而产生低效利尿作用；氨苯蝶啶则直接抑制该段的钠通道而利尿。阿米洛利可抑制该段的H+-Na+交换而排Na+。

2.2.2　肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂　主要包括ACEI、ARB和肾素抑制剂3类药物。ACEI降低循环中血管紧张素Ⅱ水平，消除其直接的缩血管作用；此外，其降压作用还可能与抑制缓激肽降解、促进Ang1-7的产生有关。ARB阻断通过ACE和其他旁路途径参与生成的AngⅡ与AngⅠ型受体相结合，发挥降压作用。肾素抑制剂能够抑制血管紧张素原分解产生AngⅠ，降压疗效与ACEI、ARB比较无优势，应用受限。直接肾素抑制剂是通过抑制肾素的活性发挥降压作用，但目前尚未在我国上市。

2.2.3　钙通道阻滞剂　根据其化学结构和药理作用可分为两大类：①二氢吡啶类CCB：主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道，发挥舒张血管和降低血压的作用；②非二氢吡啶类CCB：对窦房结和房室结处的钙通道具有选择性，其扩张血管强度弱于二氢吡啶类CCB，但是负性变时、降低交感神经活性作用是二氢吡啶类CCB不具备的。

2.2.4　肾上腺素能受体阻滞剂　

（1）β受体阻滞剂：　通过选择性地与β受体结合产生多种降压效应，如降低心输出量、减少肾素释放及中枢交感神经冲动等。根据对β1受体的相对选择性，β受体阻滞剂可分为：①非选择性β受体阻滞剂；②选择性β1受体阻滞剂；③非选择性、作用于β和α1受体的阻滞剂。还可分为脂溶性或水溶性，以及具有或不具有内在拟交感活性等类型。

（2）α1受体阻滞剂　通过扩张血管产生降压效应。

2.2.5　交感神经抑制剂　

（1）中枢性降压药　以可乐定和甲基多巴为代表，激活延脑中枢α2受体，抑制中枢神经系统释放交感神经冲动而降低血压；因降低压力感受器的活性可出现直立性低血压。

（2）交感神经末梢抑制药　利血平阻断去甲肾上腺素向其储存囊泡的转运，减少交感神经冲动传递，降低外周血管阻力，消耗脑内儿茶酚胺。

2.2.6　直接血管扩张剂　代表药物为肼屈嗪，直接扩张小动脉，降低外周血管阻力，增加心输出量及肾血流量，但有反射性交感神经激活作用；由于新的血管扩张剂的出现，该药已很少使用。

2.2.7具有降压作用的其他药物

2.2.7.1硝酸酯类

（1）药理作用：

（2）作用机制：

（3）临床应用：常用于心绞痛、心力衰竭及高血压急症或亚急症的治疗，对部分顽固性高血压患者也有一定的疗效。部分老年高血压合并冠心病患者应用此类药物会出现明显的血压下降，应引起







































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